Nobelova nagrada 2025: regulatorni T limfociti — kako zaustaviti imunski sistem da napada sopstvene ćelije i šta to znači za MS

3. jun 2026.

Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell i Shimon Sakaguchi dobili su Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu 2025. za otkrića o perifernoj imunskoj toleranciji — regulatorne T ćelije (Tregs) i FOXP3 gen. Šta to konkretno znači za multiplu sklerozu i milione ljudi sa autoimunskim bolestima.

Šta se desilo

6. oktobra 2025. Karolinski institut u Stokholmu objavio je da Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu pripada Mary E. Brunkow, Fredu Ramsdellu i Shimonu Sakaguchiju za njihova otkrića koja su objasnila perifernu imunsku toleranciju — odnosno: kako telo sprečava da imunski sistem napadne sopstvene ćelije ([NobelPrize.org — Press release 2025](https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/)). Otkriće se vrti oko regulatornih T limfocita (Tregs) i gena FOXP3 koji ih kontroliše. Bez Tregsa imunski sistem se ponaša kao vojska bez komande — napada sve, uključujući sopstveni mijelin u mozgu i kičmenoj moždini. To je upravo ono što se dešava kod multiple skleroze.

Kako su došli do otkrića

Shimon Sakaguchi (Osaka, Japan) je 1995. godine, idući protiv tada vladajuće dogme, opisao posebnu subpopulaciju T limfocita koji smiruju druge imunske ćelije umesto da ih aktiviraju. Tadašnja imunologija je verovala da se autoimunost sprečava samo u timusu — Sakaguchi je dokazao da postoji i druga, „periferna" linija odbrane ([Sakaguchi 1995, J Immunol](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7636184/)).

Mary Brunkow i Fred Ramsdell (Seattle, SAD) su 2001. godine, radeći sa mišjim mutantom nazvanim *scurfy* koji umire od fatalne autoimunske bolesti, otkrili FOXP3 gen — „master regulator" koji govori T limfocitu da postane regulatorni umesto napadački ([Brunkow 2001, Nat Genet](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11138001/)). Ubrzo je potvrđeno da i ljudi sa mutacijom FOXP3 razvijaju IPEX sindrom — težak oblik višestrukih autoimunskih bolesti koji se javlja već u prvim mesecima života.

Tri godine kasnije, sve tri grupe su povezale dva otkrića: FOXP3 je upravo onaj „glavni prekidač" koji čini Sakaguchijeve regulatorne ćelije onim što jesu ([Fontenot 2003, Nat Immunol](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12612578/), [Hori 2003, Science](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12522256/)).

Zašto je ovo važno za multiplu sklerozu

Multipla skleroza nije infekcija ni tumor — to je autoimunska bolest, u kojoj T limfociti i B limfociti pacijenta pogrešno prepoznaju mijelin (zaštitni omotač oko nerava) kao stranog uljeza i napadaju ga ([Reich, Lucchinetti, Calabresi — NEJM 2018](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29320652/)). Decenijama je istraživanje MS-a pokazivalo da kod osoba sa MS-om regulatorne T ćelije ne funkcionišu kako bi trebalo — ima ih dovoljno u broju, ali su „oslabljene" i ne uspevaju da utišaju napadačke ćelije ([Viglietta 2004, J Exp Med](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15067033/), [Dominguez-Villar & Hafler 2018, Nat Immunol](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29925996/)). Ovo otkriće Nobelovih laureata daje molekularnu osnovu zašto se to dešava i otvara konkretne terapijske mete.

Šta to znači za buduće lekove — Treg terapija

Cilj nove generacije lekova nije više samo „ubiti loše imunske ćelije" (što rade današnji DMT lekovi kao ocrelizumab ili kladribin), nego pojačati prirodne kočnice imunskog sistema. Tri pravca razvoja:

- Niske doze IL-2 — interleukin-2 u maloj dozi selektivno hrani Tregs ćelije. Studije u tipu 1 dijabetesa, lupusu i MS-u već pokazuju porast Tregsa za 30–80% bez aktivacije napadačkih ćelija ([Rosenzwajg 2019, Ann Rheum Dis](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30297332/), [TRANSREG studija](https://clinicaltrials.gov/study/NCT01988506)).

- Adoptivni transfer Tregsa — uzme se uzorak krvi pacijenta, izoluju se njegove sopstvene Treg ćelije, namnože u laboratoriji do milijarde, i vrate kroz infuziju. Prvi rezultati u MS-u i transplantaciji organa su ohrabrujući ([Chwojnicki 2021 u MS](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34113087/)).

- CAR-Treg terapija — Tregs su genetski „naoružani" receptorom koji ih usmerava direktno na mijelin, gde gase upalu samo tamo gde treba (ne sistemski). U pretkliničkim modelima MS-a (EAE) ovo zaustavlja i obnavlja oštećenja ([Kim 2018 i drugi pretklinički radovi](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29483581/)).

Šta to znači realno? Prvi Treg-bazirani lekovi za MS verovatno neće biti u rutinskoj praksi pre 2030–2032. Ali ovo je promena paradigme — od „suzbijanja imuniteta" ka „obnavljanju normalne ravnoteže". Komentari MS Trusta i NMSS-a posle objave Nobelove nagrade naglašavaju upravo to: nada za pacijente koji ne odgovaraju ili ne podnose današnje DMT lekove, i za one sa progresivnim oblikom MS-a za koji su opcije i danas ograničene ([National MS Society — komentar](https://www.nationalmssociety.org/), [MS Trust](https://mstrust.org.uk/)).

Šta ovo NE znači

- Nije lek dostupan sutra. Klinička ispitivanja Treg terapija u MS-u su trenutno u fazi 1/2, što znači 5–8 godina do potencijalnog odobrenja.

- Ne znači da treba prekinuti postojeću terapiju. Ocrelizumab, ofatumumab, natalizumab, kladribin i drugi DMT lekovi i dalje su standard — videti [DMT lekovi za MS 2026](/blog/dmt-lekovi-multipla-skleroza-2026).

- Ne znači da je MS „rešen". Otkriće objašnjava jedan ključni mehanizam autoimunosti. Drugi faktori — Epstein-Barr virus ([videti članak](/blog/epstein-barr-virus-multipla-skleroza)), nizak vitamin D ([videti članak](/blog/vitamin-d-tezina-ms)), pušenje, genetika — i dalje su deo slagalice.

Šira slika — milioni ljudi sa autoimunskim bolestima

Procena Karolinskog instituta i komiteta za Nobelovu nagradu: otkrića Brunkow, Ramsdella i Sakaguchija imaju potencijal da promene lečenje više od 80 autoimunskih bolesti koje pogađaju oko 4% svetske populacije ([NobelPrize.org — popular science 2025](https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/popular-information/)). To uključuje:

- Multipla skleroza (~2,9 miliona ljudi u svetu, [MSIF Atlas](https://www.atlasofms.org/))

- Tip 1 dijabetes (~9 miliona)

- Reumatoidni artritis (~18 miliona)

- Lupus, Crohnova bolest, ulcerozni kolitis, psorijaza, autoimunski tiroiditis, celijakija, miastenija gravis…

- Odbacivanje organa kod transplantacije — Tregs se već koriste u kliničkim ispitivanjima da bi se smanjila potreba za doživotnim imunosupresivima.

Šta pacijenti sa MS-om mogu da rade danas

- Ne menjajte terapiju zbog jedne vesti. Razgovarajte sa neurologom o Treg-baziranim ispitivanjima ako vas zanimaju.

- Pratite klinička ispitivanja. Spisak aktivnih studija u Srbiji: [Klinička ispitivanja MS Srbija](/blog/klinicke-studije-multipla-skleroza-srbija). Globalno: [ClinicalTrials.gov pretraga „treg multiple sclerosis"](https://clinicaltrials.gov/search?cond=Multiple%20Sclerosis&term=treg).

- Optimizujte ono što je dokazano danas: vitamin D ([članak](/blog/vitamin-d-tezina-ms)), redovan san ([članak](/blog/san-ms-kvalitetan-odmor)), prestanak pušenja, kontrola stresa ([članak](/blog/upravljanje-stresom-ms)) — sve to već utiče na funkciju Tregsa.

- Učlanite se u pacijentski registar. Veće baze podataka znače brži put novih terapija ka pacijentima. Više u [MS centri Evrope i Srbija](/blog/ms-centri-evropa-srbija-poredjenje).

Nobelova nagrada 2025. za fiziologiju ili medicinu je istorijski momenat za autoimunsku medicinu i za multiplu sklerozu posebno. Brunkow, Ramsdell i Sakaguchi nisu pronašli lek — pronašli su pravilo igre: imunski sistem ima ugrađen sistem za samokontrolu, i u autoimunskim bolestima taj sistem otkazuje. Sada kada znamo kako on radi, možemo da ga popravimo. Za MS pacijente, ovo nije obećanje za sutra, ali jeste najjača naučna nada poslednje decenije, paralelna sa otkrićem uloge Epstein-Barr virusa (Bjornevik 2022). Lečenje MS-a ide ka eri u kojoj nećemo morati da biramo između „suviše imuniteta" i „suviše imunosupresije" — naučićemo da govorimo telu da samo pronađe ravnotežu.

Izvori

NobelPrize.org — The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/. Press release: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/. Popular information: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/popular-information/. Sakaguchi S, et al. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains. J Immunol. 1995: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7636184/. Brunkow ME, et al. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse. Nat Genet. 2001: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11138001/. Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12612578/. Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12522256/. Viglietta V, et al. Loss of functional suppression by CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with multiple sclerosis. J Exp Med. 2004: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15067033/. Dominguez-Villar M, Hafler DA. Regulatory T cells in autoimmune disease. Nat Immunol. 2018: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29925996/. Rosenzwajg M, et al. Immunological and clinical effects of low-dose interleukin-2 across 11 autoimmune diseases (TRANSREG). Ann Rheum Dis. 2019: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30297332/. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. NEJM. 2018: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29320652/. National MS Society: https://www.nationalmssociety.org/. MS Trust: https://mstrust.org.uk/. Ovaj članak je informativnog karaktera i ne zamenjuje medicinski savet vašeg neurologa.