Najefikasniji lekovi za multiplu sklerozu: rang lista od najjačeg do najslabijeg (2026)
Koja terapija za MS zaista najviše smanjuje relapse, nove lezije i napredovanje invaliditeta? Rang lista svih odobrenih DMT lekova — od AHSCT transplantacije i alemtuzumaba, preko anti-CD20 (Briumvi, Kesimpta, Ocrevus) i natalizumaba, do interferona i glatiramer acetata — sa procentima iz pivotalnih studija, mrežnih meta-analiza 2024–2026, i iskrenim pregledom rizika svake opcije.
Ne postoji jedan „najbolji lek za MS" za sve. Postoji, međutim, jasna hijerarhija efikasnosti koju potvrđuju pivotalne randomizovane studije i novije mrežne meta-analize (2023–2025) [1](#ref-1)[3](#ref-3)[4](#ref-4):
AHSCT (transplantacija matičnih ćelija) ≥ alemtuzumab ≈ ublituksimab ≈ ofatumumab ≈ okrelizumab ≈ natalizumab > kladribin > S1P modulatori (fingolimod > ozanimod ≈ ponesimod ≈ siponimod) > dimetil fumarat > teriflunomid > interferoni ≈ glatiramer acetat.
Ali „najefikasniji" nije isto što i „najbolji za vas". Najjači lekovi nose i najveći rizik (PML, sekundarni autoimunitet, infekcije, kod AHSCT-a i proceduralni mortalitet). Zato se izbor uvek pravi kao ravnoteža: koliko je bolest agresivna sada naspram koliko rizika je opravdano preuzeti.
Kako se meri „efikasnost"
Kada čitate procente iz studija, obratite pažnju na tri različite mere — lek može biti odličan u jednoj, a slab u drugoj:
- ARR (godišnja stopa relapsa) — koliko lek smanjuje broj relapsa godišnje. Najlakše se popravlja i zato su brojevi najveći.
- MRI aktivnost — smanjenje novih T2 i gadolinijum-pojačavajućih lezija. Najosetljivija mera zapaljenja.
- CDP (potvrđeno napredovanje invaliditeta) — jedini ishod koji stvarno govori o dugoročnoj funkciji. Najteže se pomera i zato su brojevi najskromniji.
Dodatna zamka: komparator nije isti u svim studijama. Stariji lekovi poređeni su sa placebom (lakše je pokazati veliki efekat), noviji sa aktivnim lekom (teriflunomid ili interferon). Zato se 68% natalizumaba naspram placeba i 59% ublituksimaba naspram teriflunomida ne mogu direktno porediti — za to služe mrežne meta-analize.
Rang lista: od najefikasnijeg do najslabijeg
AHSCT — autologna transplantacija matičnih ćelija
Efikasnost: najviša zabeležena. U poređenju sa fingolimodom, natalizumabom i okrelizumabom kod visoko aktivnog RRMS-a, AHSCT je bio superioran po stopi relapsa i po NEDA statusu [13](#ref-13). Preko 70% pacijenata bez ikakve aktivnosti bolesti 4–5 godina posle procedure.
Za koga: mlađi pacijenti, kratko trajanje bolesti, visoko inflamatorni RRMS koji ne reaguje na visoko efikasne DMT lekove. Ne za tipični progresivni MS bez zapaljenja.
Rizik: proceduralni mortalitet oko 0,2–0,3% u iskusnim centrima, infertilitet, teške infekcije tokom aplazije. ECTRIMS/EBMT preporuke iz 2024. jasno definišu ko jeste, a ko nije kandidat [14](#ref-14).
Detaljnije u našem vodiču: [Transplantacija matičnih ćelija kod MS-a](/blog/transplantacija-maticnih-celija-ms-vodic).
Alemtuzumab (Lemtrada)
Efikasnost: smanjenje ARR 49–55% u odnosu na interferon beta-1a, oko 92% manje gadolinijum-lezija, i 30–42% smanjenje šestomesečnog CDP-a (CARE-MS I i II).
Prednost: daje se u dva kratka ciklusa (5 + 3 dana) i efekat traje godinama bez daljeg lečenja.
Rizik: najozbiljniji u celoj klasi — sekundarni autoimunitet kod oko trećine pacijenata (najčešće bolest štitne žlezde, ali i ITP i autoimuna bolest bubrega), reakcije na infuziju, retki slučajevi moždanog udara i disekcije arterija. Zahteva mesečno praćenje krvi i urina 4 godine posle poslednje doze.
Ublituksimab (Briumvi)
Efikasnost: smanjenje ARR 59% i 49% u odnosu na teriflunomid (ULTIMATE I i II, NEJM 2022) [2](#ref-2) i ~97% manje T1 gadolinijum-lezija — najbolja MRI supresija zabeležena u anti-CD20 klasi. Mrežna meta-analiza iz 2024. potvrdila je da je po efikasnosti u rangu okrelizumaba i ofatumumaba [4](#ref-4).
Prednost: infuzija traje samo 1 sat na svakih 6 meseci posle prve doze.
Rizik: reakcije na infuziju, hipogamaglobulinemija, povećan rizik od infekcija. U Srbiji još nije na listi lekova RFZO.
Ofatumumab (Kesimpta)
Efikasnost: ARR smanjen 50–58% u odnosu na teriflunomid (ASCLEPIOS I i II), ~97% manje gadolinijum-lezija, 34% smanjenje tromesečnog CDP-a.
Prednost: jedini anti-CD20 lek koji se daje kao potkožna injekcija kod kuće, jednom mesečno — bez infuzionog centra.
Rizik: reakcije na mestu injekcije, pad imunoglobulina pri dugoj primeni, infekcije. Puni vodič: [Kesimpta (ofatumumab)](/blog/kesimpta-ofatumumab-kompletan-vodic-multipla-skleroza-srbija).
Okrelizumab (Ocrevus)
Efikasnost: ARR smanjen 46–47% u odnosu na interferon beta-1a (OPERA I i II), 94–95% manje gadolinijum-lezija, 40% smanjenje CDP-a. Jedini lek sa dokazanim (skromnim, 24%) efektom kod primarno progresivnog MS-a — studija ORATORIO.
Prednost: infuzija dva puta godišnje, najveće svetsko iskustvo i najduži podaci u anti-CD20 klasi.
Rizik: infekcije, hipogamaglobulinemija, signal za karcinom dojke iz kliničkih studija (velika analiza iz 2024. pokazala da je ukupan rizik od maligniteta na anti-CD20 lekovima nizak, ali zahteva redovan skrining) [12](#ref-12). Puni vodič: [Ocrevus (okrelizumab)](/blog/ocrevus-okrelizumab-kompletan-vodic-multipla-skleroza-srbija).
Natalizumab (Tysabri)
Efikasnost: 68% smanjenje ARR u odnosu na placebo (AFFIRM) — najveći pojedinačni broj u literaturi, 92% manje novih T2 lezija, 42–54% smanjenje trajnog invaliditeta. Najbrži početak dejstva od svih DMT lekova.
Rizik: PML (progresivna multifokalna leukoencefalopatija) — potencijalno smrtonosna infekcija mozga JC virusom. Rizik zavisi od tri faktora: JCV antitela (pozitivan status), trajanje terapije preko 2 godine, i prethodna imunosupresija. U najrizičnijoj grupi rizik se penje i do 1 na 100. Kod JCV-negativnih pacijenata rizik je vrlo nizak, uz testiranje na svakih 6 meseci.
Puni vodič: [Tysabri (natalizumab)](/blog/tysabri-natalizumab-kompletan-vodic-multipla-skleroza-srbija).
Kladribin (Mavenclad)
Efikasnost: ARR smanjen 58% u odnosu na placebo (CLARITY), 86% manje gadolinijum-lezija, 33% smanjenje šestomesečnog CDP-a. Veliko poređenje iz stvarne prakse (MSBase, 2024) pokazalo je da je kladribin uporediv sa natalizumabom, okrelizumabom i alemtuzumabom po relapsima i progresiji [5](#ref-5) — što ga podiže više nego što bi same brojke iz CLARITY sugerisale.
Prednost: tablete, ukupno 20 dana uzimanja tokom 2 godine, pa zatim pauza.
Rizik: limfopenija, herpes zoster, obavezna kontracepcija (teratogenost). Puni vodič: [Mavenclad (kladribin)](/blog/mavenclad-kladribin-kompletan-vodic-multipla-skleroza-srbija).
Fingolimod (Gilenya)
Efikasnost: ARR smanjen 48–52%, nove T2 lezije 74–82% manje, CDP 30% (FREEDOMS, TRANSFORMS). Prvi oralni lek za MS i još uvek najjači u S1P klasi.
Rizik: bradikardija pri prvoj dozi (obavezan šestočasovni EKG nadzor), makularni edem, infekcije, retki PML. Važno: naglo prekidanje može izazvati težak rebound relaps — nikada ne prekidati bez plana neurologa.
Siponimod (Mayzent)
Efikasnost: ARR smanjen 55% kod aktivne forme, i — najvažnije — 21% smanjenje tromesečnog CDP-a kod sekundarno progresivnog MS-a (EXPAND). Jedini S1P modulator sa zvaničnom SPMS indikacijom.
Rizik: kao i kod fingolimoda, uz obavezno genotipizovanje CYP2C9 pre početka. Iskustva pacijenata: [Siponimod (Mayzent)](/blog/siponimod-mayzent-iskustva-pacijenata-multipla-skleroza).
Ozanimod (Zeposia)
Efikasnost: ARR smanjen 38–48% u odnosu na interferon (SUNBEAM, RADIANCE), 48–63% manje gadolinijum-lezija, bez značajnog efekta na CDP.
Prednost: blaži kardiološki i jetreni profil od fingolimoda. U Srbiji registrovan, ali nije na listi RFZO.
Ponesimod (Ponvory)
Efikasnost: ARR smanjen 30,5% u odnosu na teriflunomid (OPTIMUM), 56% manje kombinovanih aktivnih lezija, bez razlike u CDP-u.
Prednost: najbolji podaci o umoru i kvalitetu života u S1P klasi i kratak poluživot (brzo se izbacuje iz organizma, korisno pred trudnoću ili operaciju).
Dimetil fumarat (Tecfidera)
Efikasnost: ARR smanjen 44–53% u odnosu na placebo (DEFINE, CONFIRM), 85–90% manje novih T2 lezija, CDP 21–38%.
Prednost: oralni lek sa najdužim bezbednosnim iskustvom u srednjoj kategoriji efikasnosti.
Rizik: crvenilo lica (flushing) i gastrointestinalne tegobe prvih nedelja, limfopenija — uz dugotrajnu tešku limfopeniju opisani su retki slučajevi PML-a. Puni vodič: [Tecfidera (dimetil fumarat)](/blog/tecfidera-dimetil-fumarat-kompletan-vodic-multipla-skleroza-srbija).
Teriflunomid (Aubagio)
Efikasnost: ARR smanjen 31–36% u odnosu na placebo (TEMSO, TOWER), CDP 24–30%.
Rizik: hepatotoksičnost, opadanje kose, i ozbiljna teratogenost sa dugim ispiranjem iz organizma (do 2 godine, ili ubrzano holestiraminom). Nije prvi izbor za žene koje planiraju trudnoću.
Interferon beta (Avonex, Rebif, Betaferon, Extavia)
Efikasnost: ARR smanjen 18–33% u odnosu na placebo, aktivne lezije 50–78% manje, efekat na CDP skroman i nekonzistentan.
Prednost: više od 30 godina bezbednosnih podataka, bezbedan za dugu upotrebu, dobro poznat u trudnoći.
Rizik: simptomi slični gripu posle injekcija, reakcije na mestu uboda, porast enzima jetre, neutrališuća antitela koja vremenom smanjuju efikasnost.
Glatiramer acetat (Copaxone)
Efikasnost: ARR smanjen 29–34%, gadolinijum-lezije 29–35% manje, bez značajnog efekta na napredovanje invaliditeta.
Prednost: najbolji bezbednosni profil od svih DMT lekova — nije imunosupresiv, ne zahteva praćenje krvne slike, i najbezbedniji je izbor u trudnoći.
Rizik: reakcije na mestu injekcije, lipoatrofija, povremena sistemska reakcija posle injekcije (stezanje u grudima, crvenilo) koja je neprijatna ali bezopasna. Puni vodič: [Copaxone (glatiramer acetat)](/blog/copaxone-glatiramer-acetat-kompletan-vodic-multipla-skleroza-srbija).
Progresivni MS je posebna priča
Skoro sve gore navedene brojke odnose se na relapsno-remitentni MS. Kod progresivne bolesti bez zapaljenja, efikasnost svih lekova naglo pada:
- Tolebrutinib (BTK inhibitor) je u studiji HERCULES pokazao 31% smanjenje rizika od šestomesečnog potvrđenog napredovanja invaliditeta kod nerelapsirajućeg SPMS-a — prvi oralni lek sa pozitivnim efektom na progresiju nezavisnu od relapsa [6](#ref-6)[8](#ref-8).
- Siponimod ostaje jedini registrovani S1P sa SPMS indikacijom (21% CDP).
- Okrelizumab je jedini sa PPMS indikacijom (24% CDP, ORATORIO), i to prvenstveno kod mlađih pacijenata sa aktivnim lezijama na MRI-ju.
Više o novim lekovima: [Najnoviji odobreni lekovi za MS 2026](/blog/najnoviji-odobreni-lekovi-multipla-skleroza-2026-tolebrutinib-cenrifki).
Rano jako lečenje ili postepena eskalacija?
Ovo je danas najvažnije pitanje u MS neurologiji. Dve velike pragmatične studije — DELIVER-MS i TREAT-MS — direktno porede dve strategije: odmah krenuti visoko efikasnim lekom, ili početi blažim pa eskalirati [9](#ref-9)[10](#ref-10)[11](#ref-11).
Konačni rezultati se očekuju 2026–2027, ali registarski podaci (MSBase, švedski i danski registri) dosledno favorizuju rano jako lečenje za dugoročno smanjenje invaliditeta. Praktična posledica: sve više MS centara u Evropi napušta staru logiku „počni slabo pa vidi" kod pacijenata sa lošim prognostičkim znacima (mnogo lezija, lezije kičmene moždine, loš oporavak od prvog relapsa, muški pol, kasniji početak).
Šta zapravo određuje izbor leka za vas
Neurolog gleda mnogo više od rang liste:
1. Aktivnost bolesti — broj relapsa u poslednjih 12–24 meseca i nove lezije na MRI-ju.
2. Prognostički znaci — lezije u kičmenoj moždini i moždanom stablu, nepotpun oporavak od relapsa, visok početni EDSS.
3. JCV status — pozitivan izbacuje natalizumab kao dugoročnu opciju.
4. Planiranje porodice — teriflunomid i kladribin su isključeni; glatiramer i interferoni su najbezbedniji.
5. Komorbiditeti — srčane aritmije isključuju S1P klasu; hronične infekcije komplikuju anti-CD20.
6. Način primene — tableta kod kuće naspram infuzije na svakih 6 meseci nije mala stvar za doslednost lečenja.
7. Dostupnost i RFZO — u Srbiji su Briumvi, Zeposia i Ponvory registrovani ali nisu na listi, dok su Ocrevus, Kesimpta, Tysabri, Mavenclad, Gilenya, Mayzent, Tecfidera, Aubagio, interferoni i Copaxone dostupni preko MS centara (Lista C). Detaljno: [Lekovi za MS u Srbiji i RFZO](/blog/lekovi-za-ms-srbija-rfzo-recept) i [Cena DMT lekova](/blog/cena-dmt-lekova-multipla-skleroza-srbija-godisnje).
Ono što nijedan lek ne može da uradi umesto vas
Uz DMT terapiju, dokazano deluju i mere koje ne zavise od recepta:
- Prestanak pušenja — pušači imaju do 50% brže napredovanje invaliditeta.
- Redovna fizička aktivnost — usporava atrofiju mozga i smanjuje umor. Pogledajte [vežbe po EDSS nivoima](/blog/joga-multipla-skleroza-edss-nivoi).
- Vitamin D u ciljnom opsegu — [Vitamin D i MS](/blog/vitamin-d-ms-nauka).
- Lečenje depresije i poremećaja spavanja — direktno utiče na doživljenu težinu bolesti.
- Simptomatska terapija — baklofen i tizanidin za spasticitet, amantadin ili modafinil za umor, dalfampridin za hod, gabapentinoidi za neuropatski bol, antiholinergici i kateterizacija za bešiku. Ovi lekovi ne menjaju tok bolesti, ali menjaju svakodnevni život.
Ako pitanje glasi „koji lek najjače guši zapaljenje" — odgovor je AHSCT, pa alemtuzumab, pa anti-CD20 lekovi i natalizumab. Ako pitanje glasi „koji lek je najbolji za mene" — odgovor zavisi od aktivnosti bolesti, JCV statusa, planova za porodicu, komorbiditeta i toga šta je zaista dostupno u vašem MS centru. Najveća greška nije izbor „slabijeg" leka, nego odlaganje terapije ili prekidanje bez plana. Rano započeto i dosledno lečenje je jedini faktor koji u svim registrima ubedljivo pomera dugoročni ishod.
Ključne studije po tvrdnjama
Mapa: koja tvrdnja iz teksta se oslanja na koju referencu.
- Hijerarhija efikasnosti DMT lekova: Puente-Hurtado i sar., J Comp Eff Res 2023 [1](#ref-1); Lucchetta i sar., mrežna meta-analiza 2024 [3](#ref-3); BMC Neurol 2025 [16](#ref-16).
- Ublituksimab: 59%/49% smanjenje ARR i ~97% MRI supresija: ULTIMATE I i II, NEJM 2022 [2](#ref-2); mrežna meta-analiza Front Neurol 2024 [4](#ref-4).
- Kladribin uporediv sa natalizumabom, okrelizumabom i alemtuzumabom u praksi: Roos i sar., Mult Scler 2024 (MSBase) [5](#ref-5).
- Tolebrutinib i 31% smanjenje progresije kod nerelapsirajućeg SPMS-a: HERCULES, NEJM 2025 [6](#ref-6); Sanofi saopštenje 2024 [8](#ref-8).
- AHSCT superioran u odnosu na fingolimod, natalizumab i okrelizumab: Boffa i sar., Neurology 2023 [13](#ref-13); ECTRIMS/EBMT preporuke, Nat Rev Neurol 2024 [14](#ref-14); JNNP 2024 [15](#ref-15).
- Rizik od maligniteta na anti-CD20 terapiji: Front Neurol 2024 [12](#ref-12).
- Rano jako lečenje naspram eskalacije: DELIVER-MS [9](#ref-9); TREAT-MS [10](#ref-10); pregled Cleveland Clinic 2025 [11](#ref-11).
Izvori i reference
1. {#ref-1} Puente-Hurtado I et al. *Comparative efficacy of therapies for relapsing multiple sclerosis: a systematic review and network meta-analysis.* J Comp Eff Res. 2023;12(7):e230016. [PMC10508312](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10508312/).
2. {#ref-2} Steinman L et al. *Ublituximab versus Teriflunomide in Relapsing Multiple Sclerosis.* N Engl J Med. 2022;387:704–714. [NEJMoa2201904](https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201904).
3. {#ref-3} Lucchetta RC et al. *Immunomodulators and immunosuppressants for relapsing-remitting multiple sclerosis: a network meta-analysis.* 2024. [PubMed 38174776](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38174776/).
4. {#ref-4} Moloney E et al. *Comparative efficacy and tolerability of ublituximab versus other monoclonal antibodies in relapsing MS: a network meta-analysis.* Front Neurol. 2024;15:1479476. [PMC11659144](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11659144/).
5. {#ref-5} Roos I, Sharmin S et al. *Effectiveness of cladribine compared to fingolimod, natalizumab, ocrelizumab and alemtuzumab in RRMS.* Mult Scler. 2024. [DOI: 10.1177/13524585241267211](https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/13524585241267211).
6. {#ref-6} Fox RJ, Bar-Or A et al. *Tolebrutinib in Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis (HERCULES).* N Engl J Med. 2025. [NEJMoa2415988](https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2415988).
7. {#ref-7} Sanofi. *Tolebrutinib phase 3 data published in NEJM demonstrate benefit on disability progression in MS.* April 2025. [sanofi.com](https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-04-08-17-11-11-3057931).
8. {#ref-8} Sanofi. *Tolebrutinib demonstrated a 31% delay in time to onset of confirmed disability progression (HERCULES).* September 2024. [sanofi.com](https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-09-20-09-30-00-2949552).
9. {#ref-9} DELIVER-MS Trial. ClinicalTrials.gov NCT03535298. [clinicaltrials.gov](https://clinicaltrials.gov/study/NCT03535298).
10. {#ref-10} TREAT-MS Trial. ClinicalTrials.gov NCT03500328. [clinicaltrials.gov](https://clinicaltrials.gov/study/NCT03500328).
11. {#ref-11} Cleveland Clinic ConsultQD. *Early Intensive or Escalation Therapy for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis?* April 2025. [consultqd.clevelandclinic.org](https://consultqd.clevelandclinic.org/early-intensive-or-escalation-therapy-for-relapsing-remitting-multiple-sclerosis).
12. {#ref-12} *Risk of malignancy and the use of disease-modifying therapy in multiple sclerosis.* Front Neurol. 2024;15:1492678. [frontiersin.org](https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2024.1492678/full).
13. {#ref-13} Boffa G et al. *Comparative Effectiveness of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplant vs Fingolimod, Natalizumab, and Ocrelizumab in Highly Active RRMS.* Neurology. 2023. [PMC10186210](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10186210/).
14. {#ref-14} Muraro PA et al. *Autologous haematopoietic stem cell transplantation for MS and NMOSD — recommendations from ECTRIMS and EBMT.* Nat Rev Neurol. 2024. [nature.com](https://www.nature.com/articles/s41582-024-01050-x).
15. {#ref-15} *Effectiveness of AHSCT versus natalizumab in progressive multiple sclerosis.* J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2024. [jnnp.bmj.com](https://jnnp.bmj.com/content/early/2024/03/27/jnnp-2023-332790).
16. {#ref-16} *Comparative effectiveness of disease-modifying therapies for highly active RRMS despite previous treatment: a network meta-analysis.* BMC Neurol. 2025;25. [springer.com](https://link.springer.com/article/10.1186/s12883-025-04338-7).
*Ovaj tekst je edukativnog karaktera i ne zamenjuje savet neurologa. Rang lista efikasnosti nije preporuka za lek — izbor terapije zavisi od vaših individualnih faktora i donosi se isključivo sa lekarom MS centra.*