Mavenclad (kladribin) — kompletan vodič za 2026: kratka oralna kura, dugotrajna kontrola MS-a i dostupnost u Srbiji

2. jul 2026.

Mavenclad (kladribin) je jedinstveni „indukcioni" lek za multiplu sklerozu — pacijent uzima tablete samo oko 20 dana ukupno tokom 2 godine, a zatim ima dug period bez terapije dok lek nastavlja da deluje. Detaljan vodič: mehanizam, podaci iz CLARITY i CLARITY-EXT studija, bezbednost, trudnoća, RFZO i praktični koraci.

Šta je Mavenclad

Mavenclad je komercijalno ime za kladribin u obliku tableta — sintetički analog purina koji selektivno uništava B-limfocite i memorijske T-limfocite, ćelije koje pokreću autoimuni napad u multiploj sklerozi. Razvio ga je Merck KGaA, a EMA ga je odobrila u avgustu 2017, FDA u martu 2019 ([Merck press 2017](https://www.emdgroup.com/en/news/mavenclad-approval-eu-22-08-2017.html); [EMA EPAR — Mavenclad](https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mavenclad)). Ono što ga čini jedinstvenim: ovo je prva i još uvek jedina oralna „indukciona" terapija za MS — pacijent uzima tablete samo nekoliko dana godišnje tokom dve godine, a zatim najmanje 2 godine bez ikakve terapije, dok lek nastavlja da deluje na imuni sistem.

Kako deluje

Kladribin je analog adenozina koji ulazi u limfocite preko nukleozidnih transportera. Unutar ćelije, enzim dezoksicitidin kinaza (DCK) ga fosforiliše u aktivni oblik, a ćelije koje imaju visok odnos DCK / 5'-nukleotidaze (5'-NT) — pre svega B-limfociti i memorijski T-limfociti — taj aktivni oblik akumuliraju, ugrađuju u DNK i pokreću programiranu ćelijsku smrt (apoptozu). Druge ćelije imunog sistema (neutrofili, monociti, koštana srž) imaju nepovoljan DCK/5'-NT odnos, pa su znatno manje pogođene ([Leist TP, Weissert R. Clin Neuropharmacol 2011](https://journals.lww.com/clinicalneuropharm/Abstract/2011/01000/Cladribine_A_Review.5.aspx); [Giovannoni G. Neurotherapeutics 2017](https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-017-0573-4)).

Rezultat je „rese-tovanje" autoreaktivnog imunog sistema: posle dve kratke kure, populacija B-ćelija se duboko smanji, a zatim se polako obnavlja iz matičnih ćelija — ali bez ranije autoimune memorije. Tako Mavenclad daje dugotrajan efekat sa samo ~20 dana terapije tokom 2 godine.

Za koga je odobren

- Visoko-aktivni relapsno-remitentni MS (RRMS) kod odraslih — pacijenti sa ≥1 relapsa u prethodnoj godini i MR znacima aktivnosti, ili sa nedovoljnim odgovorom na drugu DMT terapiju.

- Aktivni sekundarno progresivni MS (SPMS) — u EU; FDA odobrenje je uže.

- NIJE odobren za primarno progresivni MS (PPMS) — za tu indikaciju i dalje samo Ocrevus.

Dozni protokol — kako tačno izgleda terapija

Ukupna kumulativna doza je 3,5 mg/kg telesne težine podeljena u dve godišnje kure. Tablete su od 10 mg, broj se određuje prema telesnoj težini.

Prva godina

- Prvi ciklus: 4–5 uzastopnih dana doziranja (1.–5. dan, mesec 1).

- Drugi ciklus: 4–5 uzastopnih dana doziranja, mesec dana kasnije (1.–5. dan, mesec 2).

Druga godina

- Identičan raspored — dva ciklusa od po 4–5 dana, sa razmakom od mesec dana, počevši 12 meseci od prvog dana u prvoj godini.

Posle 2. godine

Nije potrebno dodatno doziranje najmanje 2 godine (godine 3 i 4). Ako se aktivnost bolesti vrati posle godine 4, neurolog procenjuje da li ponovo uvesti kladribin ili preći na drugu terapiju. Ne preporučuje se ukupno više od 3,5 mg/kg tokom 4 godine zbog rizika od duboke limfopenije i malignititeta.

Šta su pokazale ključne studije

CLARITY (RRMS)

Studija faze 3 sa 1.326 pacijenata uporedila je Mavenclad sa placebom tokom 96 nedelja ([Giovannoni G et al. NEJM 2010 — CLARITY](https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0902533)):

- 57,6% manje relapsa godišnje (ARR 0,14 vs 0,33 sa placebom).

- ~80% manje T1 Gd+ MR lezija i 74% manje aktivnih T2 lezija.

- 33% smanjenje rizika od potvrđenog napredovanja invaliditeta posle 3 meseca.

- Pacijenti bez znakova aktivnosti bolesti (NEDA) u 2. godini bili su značajno češći u Mavenclad grupi.

CLARITY-EXT i ORACLE-MS

CLARITY-EXT ekstenzija ([Giovannoni G et al. Mult Scler J 2018](https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1352458517727603)) pokazala je da efekat traje i 3–4 godine posle završene 2-godišnje kure, bez potrebe za održavajućom terapijom. ORACLE-MS studija pokazala je da kladribin smanjuje rizik od prelaska iz CIS-a (klinički izolovanog sindroma) u potvrđeni MS za 67%.

MAGNIFY-MS i real-world podaci

MAGNIFY-MS (još uvek u toku, prvi rezultati 2023–2025) i serije iz Nemačke, Italije i Velike Britanije potvrđuju da se efekat u realnom svetu poklapa sa CLARITY: >60% pacijenata ostaje bez relapsa u prvih 5 godina, sa stabilnim invaliditetom ([Sørensen PS et al. Mult Scler J 2023](https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/13524585231156944); [Möhn N et al. Ther Adv Neurol Disord 2024](https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/17562864231221332)).

Bezbednost — šta treba znati

Najčešći neželjeni efekti

Prolazna limfopenija (pad limfocita) — najkarakterističniji efekat. Nadir (najniža vrednost) se javlja oko 2.–3. meseca posle svake kure, zatim se vrednosti polako oporavljaju. Herpes zoster (šindra) — povišena učestalost, zato se preporučuje vakcinacija protiv varičela-zostera najmanje 4–6 nedelja pre prve doze ako pacijent nije imao varičele. Glavobolja, mučnina, umor u danima doziranja. Infekcije gornjih disajnih puteva — blage do umerene.

Ozbiljni rizici — retki

- Ozbiljne infekcije: pacijenti sa limfocitima <500/μL imaju povišen rizik i ne treba im dati sledeću kuru dok se broj ne oporavi. Skrining HBV, HIV, TBC je obavezan pre prve doze.

- Malignititet: rani podaci pre 2018. su izazvali zabrinutost, ali integrisana analiza preko 10 godina iskustva pokazuje da stopa malignititeta nije značajno veća od opšte MS populacije ([Cook S et al. Mult Scler Relat Disord 2019](https://www.msard-journal.com/article/S2211-0348(19)30184-8/fulltext)). Ipak, skrining koža i ginekološki pregled se preporučuju pre i tokom terapije.

- PML: nije zabeležen u CLARITY ni u >10 godina post-marketinga kod MS pacijenata.

- Hepatotoksičnost: retko; jetreni testovi pre i posle svake kure.

Trudnoća i dojenje

Kladribin je kontraindikovan tokom trudnoće. Zvanične smernice traže kontracepciju tokom uzimanja tableta i 6 meseci posle poslednje doze — kako za žene tako i za muškarce. Posle tog perioda trudnoća se smatra bezbednom jer se lek više ne nalazi u organizmu, a imuni sistem pacijentkinje se već oporavio. To je važna prednost u poređenju sa anti-CD20 lekovima koji zahtevaju produženu kontracepciju ili sa S1P modulatorima.

Dojenje se ne preporučuje tokom uzimanja tableta i 1 nedelju posle.

Registri trudnoća (Merck-ov PRIM registar) za sada nisu pokazali povišen rizik od malformacija kod beba čije su majke koncepiraly posle završenog 6-mesečnog perioda.

Mavenclad u Srbiji — gde stoji u 2026

Kladribin (Mavenclad) je na RFZO Listi C i 100% pokriven preko obaveznog zdravstvenog osiguranja za pacijente sa visoko-aktivnim relapsno-remitentnim MS-om koji ispunjavaju RFZO kriterijume ([RFZO Lista lekova](https://rfzo.rs/index.php/davalciusluga/lekovi-info/lekovi-lista)). Terapija se propisuje preko komisije MS centra: KCS Beograd, Klinika za neurologiju Niš, KC Vojvodine Novi Sad, KC Kragujevac, Vojnomedicinska akademija (VMA) Beograd. Praktični tok:

1. Neurolog MS centra evaluira aktivnost bolesti (relapsi, MR, EDSS).

2. Predaje se dokumentacija RFZO komisiji — ako pacijent ispunjava kriterijume (npr. neuspeh ili netolerancija drugog DMT-a, ili visoko aktivan oblik bolesti), terapija se odobrava.

3. Pre prve doze: kompletna krvna slika, jetreni testovi, HBV/HIV/TBC skrining, ginekološki pregled (žene), dermatološki pregled, MR mozga, vakcinacije po potrebi.

4. Tablete se preuzimaju u apoteci MS centra i piju se kod kuće prema rasporedu.

5. Kontrole: krvna slika 2, 6 i pre svake sledeće kure; MR jednom godišnje.

Mavenclad u poređenju sa drugim DMT-ovima

- U poređenju sa Ocrevus-om / Kesimptom (anti-CD20): Mavenclad daje uporedivu efikasnost kod visoko-aktivnog RRMS-a, ali sa drastično manjim brojem dana terapije. Anti-CD20 lekovi zahtevaju trajno doziranje (infuzija svakih 6 meseci ili injekcija mesečno); Mavenclad je „uradi i zaboravi" — 20 dana tokom 2 godine, zatim 2+ godine pauze.

- U poređenju sa natalizumabom (Tysabri): Mavenclad nema PML rizik i nema „rebound" efekta pri prekidu; natalizumab ima brži uvod ali zahteva mesečnu infuziju i JCV monitoring.

- U poređenju sa fingolimodom/siponimodom (Gilenya/Mayzent): Mavenclad ne zahteva monitoring srca, oka i krvne slike kao S1P modulatori i pogodniji je za žene koje planiraju trudnoću.

- U poređenju sa autolognom HSCT (transplantacija matičnih ćelija): Mavenclad je daleko bezbedniji i manje invazivan, ali HSCT u visoko-aktivnim slučajevima može dati još jaču i trajniju remisiju.

Praktični saveti za pacijente na Mavencladu

Vakcinacije: kompletirati pre prve doze (varičele-zoster, HBV, pneumokok, gripe, COVID-19). Žive vakcine NE u toku terapije ni 4–6 nedelja posle. Krvna slika: pre svake kure i 2 i 6 meseci posle nje. Sledeća kura se ne daje ako su limfociti <800/μL. Dnevnik simptoma: zabeležite svaku temperaturu, ospičice, herpes zoster, znake infekcije. Kontracepcija: žene i muškarci moraju koristiti pouzdanu kontracepciju tokom svake kure i 6 meseci posle poslednje doze u toj godini. Žene koje pij oralnu kontracepciju treba da dodaju barijernu metodu tokom 4 nedelje od početka kure. Putovanje: tablete čuvati na sobnoj temperaturi, izbegavati kontakt sa kožom drugih osoba (uvek prati ruke posle rukovanja). MR: jednom godišnje radi praćenja efikasnosti i isključivanja retkog PML-a.

Mavenclad (kladribin) je u 2026. potvrđen kao jedinstvena, efikasna i praktična opcija za visoko-aktivni relapsno-remitentni MS — sa samo ~20 dana doziranja tokom 2 godine i dugim periodom bez terapije, uz efikasnost koja se približava anti-CD20 lekovima. U Srbiji je 100% pokriven preko RFZO Liste C u akreditovanim MS centrima. Za pacijente koji ne žele stalne posete bolnici, planiraju trudnoću u srednjoročnom periodu ili žele „indukciono rese-tovanje" imunog sistema, Mavenclad ostaje jedna od najatraktivnijih DMT opcija.

Izvori

Giovannoni G et al. Cladribine Tablets for Multiple Sclerosis (CLARITY). NEJM 2010: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0902533. Giovannoni G et al. CLARITY-EXT 4-year data. Mult Scler J 2018. Cook S et al. Safety of cladribine tablets in MS — integrated analysis. Mult Scler Relat Disord 2019: https://www.msard-journal.com/article/S2211-0348(19)30184-8/fulltext. Sørensen PS et al. Real-world experience with cladribine tablets. Mult Scler J 2023. Möhn N et al. Long-term effectiveness of cladribine. Ther Adv Neurol Disord 2024. EMA EPAR — Mavenclad: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mavenclad. RFZO Lista lekova: https://rfzo.rs/index.php/davalciusluga/lekovi-info/lekovi-lista. Ovaj članak je edukativnog karaktera, ne predstavlja medicinski savet i ne sme biti osnov za promenu terapije bez konsultacije sa neurologom MS centra.